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降血糖藥物 說說新型的降糖藥物:葡萄糖激酶激動劑(GKA)

 2021-11-17 18:45:59  來源:互聯網 

葡萄糖激酶,是己糖激酶同工酶中的一種,也是糖代謝過程中一個非常關鍵的限速酶,是調節血糖穩定的控制核心。主要存在于肝臟、胰腺β細胞、胰腺α細胞、腸道中。

當血糖濃度過高時,就會誘導胰島β細胞中GK的合成增加、活性升高,而GK可以催化葡萄糖轉變為葡萄糖-6-磷酸,從而抑制血糖升高。

而肝臟中的GK主要受胰島素的調節,如果血糖升高明顯的話,首先血漿胰島素水平會相應的升高,而胰島素升高的同時,肝臟中GK的活性會增加,將血液中過多的葡萄糖以糖原的形式儲存起來,從而起到控制血糖的作用。

由于GK可以間接調節胰島素分泌,因此它也被稱作“葡萄糖感受器”。

而葡萄糖激酶激動劑是直接作用于GK的一類2型糖尿病治療藥物。在目前公布的數據中,GKA相關藥物可以有效降低空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白。

根據GK激活的臟器不同,GKA主要分為胰腺、肝臟雙重激活劑和肝臟選擇性激活劑。

Piragliatin是羅氏藥業研發的GKA,也是第一個進入大規模臨床試驗研究的GKA??梢燥@著降低空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白,但II期臨床試驗中發現會引起肝功能受損,目前已經停止研發。

此外,還有一些藥物,如代碼DS-7309、GKM-001、TTP399等在研發試驗中。

最新一則關于GKA的消息是5月8日公布在《Lancet Diabetes Endo》上的由華領醫藥主導研發的全新的雙相葡萄糖激酶變構激動劑——Dorzagliatin。在II期臨床試驗中,不同劑量組的Dorzagliatin對于血糖、糖化血紅蛋白均有不同程度的改善,同時也未發現嚴重不良反應,包括嚴重的低血糖事件。

期望III期臨床試驗的數據也喜人吧,這樣上市后,在治療糖尿病上,我們就又多了一種選擇。

文章作者:
老男人

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